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前沿 | 从卵巢组织冻存到人工卵巢,距离到底有多远?

来源:优贝贝助孕网 发表时间:2021-09-23 11:05

  近日,在北京妇产医院内分泌科阮祥燕主任的帮助下,中国首例卵巢组织冻存患者移植后自然妊娠,并成功产子。
 

从卵巢组织冻存到人工卵巢,距离到底有多远
 

  该患者五年前被诊断为骨髓异常增生综合征,由于化疗对卵巢功能的损伤极其严重,患者决定在化疗前尝试卵组织冻存。后在阮祥燕教授团队的帮助下,成功冻存卵巢组织,在原发疾病缓解后接受自体卵巢移植后自然妊娠,并于8月31日成功分娩一健康女婴。

  那么,什么是卵巢组织冻存?从卵巢组织冻存到人工卵巢,距离到底有多远?今天优贝贝助孕小编就给大家讲讲卵巢组织冻存与人工卵巢的那些事儿。
 

从卵巢组织冻存到人工卵巢,距离到底有多远
 

  现今生育力保存:卵巢组织冻存

  对于女性而言,无论是“青春活力”还是“生育能力”,都离不开对卵巢功能的保护。一旦发生卵巢功能的损害,都可能使青春期、育龄期女性提前进入更年期,降低或丧失生育能力。而卵巢组织冻存就是一种运用低温生物学原理,冷冻保存卵巢组织的生育力保护方法,是青春期前女性及放疗和/或化疗无法延迟女性的唯一生育力保护方法。
 

从卵巢组织冻存到人工卵巢,距离到底有多远

  ▲卵巢组织冻存移植示意图
 

  开头提到的那位患者,就是患有骨髓异常增生综合征,需要接受长时间的化疗,因此才决定在化疗前尝试卵巢组织冻存。

  1、卵巢组织冻存移植的临床应用

  早发性卵巢功能不全对很多年轻女性,尤其是既往没有生育过的女性,可以谈得上是妇产科领域的“绝症”之一。在卵巢组织冻存移植技术没有引入国内之前,对于有生育需求的早发性卵巢功能不全(POI)女性的临床处理非常棘手。
 

从卵巢组织冻存到人工卵巢,距离到底有多远
 

  阮教授表示,卵巢组织冻存移植这项技术主要用于解决由医源性因素导致的卵巢功能不全患者的生育力问题。诸如需要通过放疗和化疗进行治疗的癌症,以及某些卵巢的手术等在治疗过程中均可能会影响到甚至破坏卵巢的功能,这对将来女性生育力的影响是非常之大的。

  对于这类患者通过对其卵巢组织进行冻存后在一定的时机进行移植,会对其未来发生卵巢功能不全起到很好的预防作用。
 

  2、卵巢组织冻存移植的局限性

  虽然卵巢组织冻存移植技术能为很多医源性治疗过程中造成的的卵巢早衰,即原发性卵巢早衰女性的生殖能力保驾护航,但是在进行移植的时候,要在保证安全性的基础上去再去考虑它的有效性。

  对于血液系统恶性肿瘤来说,卵巢组织经过冷冻后重新移植回体内,有重新引入癌细胞的风险,尤其是非霍奇金淋巴瘤(NHL)和急性淋巴细胞白血病(ALL),其转移侵袭的可能性比较高。
 

从卵巢组织冻存到人工卵巢,距离到底有多远
 

  阮教授介绍到,将来卵巢冻存组织移植的研究热点可能会着重研究在体外冻存的卵巢组织,将卵细胞在体外进行成熟,将来再通过体外受精,通过IVF技术,进行试管婴儿移植,这样会减少风险。

  不过,通过人工卵巢可能解决恶性卵巢组织移植回患者体内的问题。
 

  3、卵巢组织冻存移植的临床意义

  据阮祥燕教授介绍,根据2015年中国肿瘤年报,估计每年新发癌症病人400多万。这些病人中,比如乳腺癌类病人,60%以上都是绝经前状态。而对于所有的绝经前的女性而言,都可以称之为育龄期女性,都有生育的希望。

  除了肿瘤患者以外,子宫内膜异位症的患者也是生育力保护的主要对象。据有关数据统计,我国子宫内膜异位症的患者发生率大约在10%以上。尤其是卵巢巧克力囊肿患者在做了两次手术之后,可能严重损害卵巢功能。在手术的同时,还要考虑到对这些人的保护。
 

从卵巢组织冻存到人工卵巢,距离到底有多远
 

  另外,有关卵巢冻存移植在中国女性中的应用还可拓展到双侧卵巢良性肿瘤和女性抗衰老方面,同样也有很大的潜力和应用前景。
 

  未来生育力保存:人工卵巢

  人工卵巢技术是站在卵巢组织冷冻保存和自体移植技术的肩膀上,进一步开发的一种发展方向。[阮祥燕教授在后续接受采访时也提到的这一未来发展技术。]

  1、什么是人工卵巢技术?

  所谓人工卵巢技术,简单来说就是卵巢组织取出后进行解离,从中分离出始基卵泡(未发育成熟的卵泡,也是卵泡最初始的形态),这项步骤相当于去除了可能含有癌细胞的部分,只收集保留未来生育必须的卵泡结构。然后将这些卵泡放入某些生物材料(例如纤维蛋白,海藻酸盐等)包裹起来,让卵泡有一个类似于人类卵巢组织的“支架”,继续生长发育[发育的场所可能在体内,也可能在体外]。
 

从卵巢组织冻存到人工卵巢,距离到底有多远
 

  人工卵巢,就是卵泡的那个“支架”,同样还提供和传递卵泡发育的必要营养因子的作用。可以说,人工卵巢技术的出现,为那些恶性癌症患者提供一个安全生育属于自己后代的可能性。
 

  2、人工卵巢的发展历程

  虽然人工卵巢具有非常大的应用前景,但人工卵巢在人类临床上还只是一个美好的设想,还没有实践应用。

  2017年5月,《自然·通讯》杂志发表论文称,美国科学家研发出一种3D打印的微孔支架,可以支持小鼠卵泡细胞发育,并可用于恢复手术绝育小鼠的卵巢功能。将这些卵巢生物假体移植进手术绝育的小鼠体内后,小鼠已经安全诞下健康幼鼠。这是人类首次使用3D打印技术成功设计出一个功能正常的小鼠可移植卵巢,标志着生育能力保护领域取得一大进步。

  而后,来自比利时鲁汶大学的 Marie-Madeleine Dolmans 在最新发表于 Springer 旗下的 Journal of Assisted Reproduction and Genetics 文章中说道,他们的研究团队已经发现了一种新的蛋白质配方,可以从结构和硬度方面高度还原女性自然情况下的卵巢。Dolmans 和她的研究团队已经用小鼠组织和卵泡细胞做了验证,并与人类卵巢组织做了对比。

  在国内,有关人工卵巢的3D生物打印技术的课题组主要有:中国科学院深圳先进技术研究院生殖健康研究室主任张键团队,联合阮长顺课题组、任培根课题组。近年来,该联合团队在生殖健康领域申请了多项国际国内专利,包括3D打印卵巢和3D打印子宫内膜项目,也已申请专利。
 

从卵巢组织冻存到人工卵巢,距离到底有多远
 

  此外,该联合团队正为生物打印具有功能性的雌性生殖系统这个项目联合攻关,希望能够共同努力,研发出成熟产品,并早日造福患者。

  总之,对于那些想保有生育能力的女性癌症患者来说,人工卵巢为她们带来了新的希望,我们由衷期待这一技术早日实现临床应用。

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